Η Λάρισα ως πόλη και Μητρόπολη έχει σημαντική αγιολογική ιστορία και εμπειρία. Πλήθος Αγίων αγίασαν στη Λάρισα και την ευρύτερη περιοχή της. Ανάμεσά τους κεντρική θέση έχει ο πολιούχος της Λάρισας, Άγιος Αχίλλειος ο Μυροβλήτης και Θαυματουργός. Η μνήμη του γιορτάζεται με τη μεγαλύτερη επισημότητα κάθε χρόνο στις 15 Μαΐου.
Ο Άγιος Αχίλλειος καταγόταν από την Καππαδοκία και έζησε στα χρόνια του Μεγάλου Κωνσταντίνου (306 – 337 μ.Χ.). Ο νεανικός του πόθος, τον έφερε στους άγιους Τόπους και κατόπιν στη Ρώμη. Εκεί επιδόθηκε στο Ιερό έργο του Ιεροκήρυκα, διδάσκοντας ακατάπαυστα το θείο λόγο σε πόλεις και χωριά, αψηφώντας ανάγκες, βρισιές, διωγμούς και ταλαιπωρίες. Οι μεγάλες και σπουδαίες υπηρεσίες του, τον ανέδειξαν επίσκοπο Λαρίσης.
Από τη νέα του θέση ο Αχίλλειος, υπήρξε ο πνευματικός αρχηγός και διδάσκαλος, αυτός που έλεγε και έπραττε. Κήρυττε κάθε μέρα, βοηθούσε τις χήρες, προστάτευε τα ορφανά, ανακούφιζε τους φτωχούς, υπεράσπιζε τους αδικημένους, ήταν ο άγρυπνος φύλακας και φρουρός της παρακαταθήκης της πίστεως και του ποιμνίου πού του εμπιστεύτηκαν.
Ο Αχίλλειος διακρίθηκε και στην Α’ Οικουμενική σύνοδο που έγινε το 325 μ.Χ. στη Νίκαια, εναντίον του Αρείου. Και τότε ο Μέγας Κωνσταντίνος, εκτιμώντας τις αρετές του, του έδωσε μεγάλη χρηματική δωρεά την οποία, όταν ο Αχίλλιος επέστρεψε στη Λάρισα, διέθεσε για να κτίσει ναούς και για τη μέριμνα των ασθενών και των φτωχών.
Ο Άγιος Αχίλλειος μετά από 35 χρόνια διαποίμανσης της Εκκλησίας των Λαρισαίων εκοιμήθη ειρηνικά το 355 μ.Χ. προβλέποντας μάλιστα την κοίμησή του. Ο τσάρος Σαμουήλ των Βουλγάρων άρπαξε από τη Λάρισα το 985 μ.Χ. το ιερό λείψανό του Αγίου και το μετέφερε στις Πρέσπες. Φαίνεται πως ήταν θέλημα Θεού, χίλια χρόνια αργότερα περίπου, το ιερό, μυροβλύζον και θαυματουργό λείψανο του Αγίου Αχιλλείου, να επιστρέψει τελικά το 1981 μ.Χ. στη Λάρισα.
Ακολούθησαν αλλεπάλληλες καταστροφές του ναού του Αγίου Αχιλλείου, από τους Φράγκους, τους Οθωμανούς, τους βομβαρδισμούς των Ναζί και από σεισμούς. Ακόμη και προσφάτως, αντιεπιστημονικές τουρκικές θέσεις προσπάθησαν να διαστρεβλώσουν το ιστορικό παρελθόν του Ναού του Αγίου Αχιλλίου, όπως επισήμανε ο Μητροπολίτης Λαρίσης Ιερώνυμος.
Σήμερα ο ναός που ανεγέρθηκε το 1965, δεσπόζει στον λόφο του φρουρίου, προστατεύοντας ολόκληρη τη Θεσσαλία. Στον Πηνειό κάτω από τον λόφο του ναού βρίσκεται γέφυρα, η οποία το 2017 αφιερώθηκε στον παγκόσμιο Ιεράρχη και πατέρα της Ιεραποστολής, μακαριστό Άγιο Αρχιεπίσκοπο Αλβανίας κυρό Αναστάσιο.